新生儿抗惊厥治疗中，首选药物具体是哪种，其疗效与安全性如何保障？

核心答案

新生儿惊厥的首选药物是苯二氮䓬类药物，其中最常用、最经典的是 劳拉西泮。

临床实践中常常需要根据情况选择不同的给药途径和药物组合,以下是详细的解释。

为什么首选苯二氮䓬类药物？

新生儿的惊厥与成人或大龄儿童有很大不同,其大脑发育不成熟，神经递质系统（特别是GABA系统）占主导地位。

1. 作用机制匹配：苯二氮䓬类药物通过增强大脑内主要的抑制性神经递质——γ-氨基丁酸的作用，来抑制神经元的过度放电，这种机制非常适合新生儿的大脑生理特点，能快速有效地控制惊厥。
2. 起效迅速：苯二氮䓬类药物（尤其是静脉注射）能非常迅速地进入大脑，起到止惊作用。
3. 安全性相对较高：在新生儿急救中，苯二氮䓬类药物是经过长期验证的有效且相对安全的药物。

新生儿惊厥的“三阶梯”治疗方案

在实际临床操作中,医生通常会遵循一个“三阶梯”或“两步法”的用药策略，以应对不同严重程度的惊厥。

第一步：一线急救药物（用于急性发作的快速控制）

当新生儿出现惊厥时,首要目标是立即、快速地终止发作，首选药物就是苯二氮䓬类。

• 首选药物：劳拉西泮

  • 给药途径：静脉注射 是最常用和最可靠的方式，也可以选择肌肉注射或直肠灌注（在静脉通路建立困难时）。
  • 优点：起效快，作用确切，半衰期适中，不易在体内蓄积。
  • 剂量：通常为 0.05-0.1 mg/kg，静脉注射速度要慢（>1分钟），并密切监测呼吸和心率。

• 备选药物：地西泮

  • 给药途径：通常也是静脉注射，由于地西泮在脂肪中易蓄积，可能导致镇静时间过长，现在已不如劳拉西泮常用。
  • 优点：起效极快。
  • 缺点：作用时间短，可能需要重复给药；有呼吸抑制风险。

• 特殊情况：咪达唑仑

  • 给药途径：可以静脉注射，也可以通过鼻黏膜或口腔黏膜给药，这在建立静脉通路困难时非常有优势。
  • 优点：给药方便，起效也较快。

第一步的目标：如果单次剂量的苯二氮䓬类药物能成功控制惊厥，并且病因是暂时性的（如低血糖、低血钙等），那么可能不需要进入第二步治疗，但大多数情况下，惊厥会复发，需要启动长期抗惊厥治疗。

第二步：二线维持药物（用于长期控制惊厥）

如果苯二氮䓬类药物不能完全控制惊厥，或者惊厥停止后需要长期预防复发，就必须使用具有长期抗惊厥作用的药物。

• 首选药物：苯巴比妥

  • 地位：长期以来，苯巴比妥一直是新生儿惊厥一线维持治疗的“金标准”药物。
  • 优点：疗效确切，安全性数据充分，价格便宜，有呼吸抑制的拮抗剂（如纳洛酮）可用。
  • 缺点：镇静作用较强，可能导致新生儿嗜睡、肌张力低下。
  • 给药途径：通常先静脉负荷给药，达到有效浓度后改为维持剂量。

• 其他常用二线药物：

  • 苯妥英钠：也是一种有效的抗惊厥药，但治疗窗口窄，需要监测血药浓度，在新生儿中使用不如苯巴比妥普遍。
  • 丙戊酸钠：对于某些类型的难治性癫痫（如婴儿痉挛症）有效，但在新生儿中的使用需谨慎，有肝毒性风险。
  • 左乙拉西坦：近年来在新生儿中的应用越来越广泛，被认为是有前景的二线或三线药物，特别是对于局灶性发作，其优点是相对安全，对认知功能影响小，无需常规监测血药浓度。

总结与关键点

重要提醒：

1. 病因治疗是根本：抗惊厥药物只是控制症状的手段，寻找并治疗惊厥的根本原因（如缺氧缺血性脑病、低血糖、低血钙、感染、脑发育畸形等）至关重要。
2. 必须由专业医生决定：新生儿惊厥的治疗非常复杂，涉及药物选择、剂量计算、给药途径和疗效评估。所有这些都必须由经验丰富的儿科医生，特别是新生儿科或神经科医生来决定。
3. 不可自行用药：切勿自行给新生儿使用任何抗惊厥药物，这可能导致严重后果。

新生儿惊厥的首选急救药物是劳拉西泮，而首选的长期维持药物是苯巴比妥，具体治疗方案需要医生根据患儿的具体情况综合判断。