什么是新生儿肾上腺母细胞瘤？
肾上腺母细胞瘤 是一种起源于肾上腺的恶性肿瘤，属于神经母细胞瘤的一种特殊亚型，当这种肿瘤发生在 新生儿（出生后28天内） 身上时，就称为“新生儿肾上腺母细胞瘤”。
- 起源：肿瘤起源于肾上腺的髓质，这部分组织在胚胎发育时期与神经系统的来源相同，因此这类肿瘤也被归类为“神经内分泌肿瘤”。
- 罕见性：神经母细胞瘤是儿童最常见的颅外实体瘤，但 新生儿期发病的仅占所有神经母细胞瘤病例的1%-2%,因此非常罕见。
- 特点：与年长儿童相比，新生儿肾上腺母细胞瘤有一些独特的临床和生物学特征，例如肿瘤体积可能巨大，但转移风险相对较低,对化疗的反应也较好。
主要症状和体征
新生儿的症状往往不典型，很容易被忽视,主要是由肿瘤本身引起的局部压迫效应和激素分泌异常导致的。
腹部肿块（最常见）
- 这是 最常见、最首要 的症状，超过90%的患儿家长或医生会发现新生儿腹部有肿块。
- 肿块通常位于 侧腹部（腰部），质地坚硬，表面可能不平,但通常没有明显的疼痛感。
- 肿块生长迅速,有时会占据整个腹腔。
激素相关症状
肾上腺母细胞瘤细胞可以分泌一些激素,导致以下症状：
- 库欣综合征：由于分泌过多的皮质醇，可能出现：
- 向心性肥胖（脸部、躯干肥胖,四肢相对瘦小）
- 皮肤出现紫色条纹（类似妊娠纹）
- 高血压
- 精神萎靡、嗜睡
- 男性化症状：由于分泌雄激素，在女婴中可能表现为：
- 外阴男性化（阴蒂肥大）
- 阴唇融合
- 出现阴毛
- 高血压：由激素分泌或肿瘤压迫肾脏血管引起，是常见的伴随症状,严重时可导致心力衰竭。
全身症状
- 由于肿瘤消耗和激素影响，患儿可能出现：
- 体重不增或下降
- 哭声无力、精神差
- 贫血（面色苍白）
- 发热
转移症状
虽然新生儿转移相对少见，但如果发生,可能出现：
- 皮肤或皮下出现蓝色、无压痛的结节（这是神经母细胞瘤的一个特征性表现）。
- 眼球突出、黑眼圈（由于眼眶转移）。
- 骨痛、跛行（由于骨转移）。
如何诊断？
诊断过程是系统性的,需要结合多种检查手段。
临床检查
医生通过触诊发现腹部肿块是第一步。
影像学检查
- B超（超声检查）：首选的无创检查，可以清晰地显示肿瘤的位置、大小、内部结构（是否有钙化，这是神经母细胞瘤的一个常见特征）以及与周围器官（如肾脏、下腔静脉）的关系。
- CT扫描：能提供更详细的横断面图像，精确评估肿瘤范围、侵犯程度和有无腹腔淋巴结转移。
- MRI（磁共振成像）：对软组织的分辨率更高，特别适用于评估肿瘤与大血管的关系,是制定手术计划的重要依据。
- MIBG扫描（间碘苄胍扫描）：这是一种功能性的核素检查，因为神经母细胞瘤细胞会摄取MIBG，它可以用来：
- 寻找原发肿瘤。
- 发现全身的转移病灶（骨骼、骨髓、淋巴结等）。
- 评估治疗效果（治疗后MIBG摄取减少表示治疗有效）。
病理学诊断（金标准）
- 活检或手术切除标本的病理检查：在显微镜下观察肿瘤细胞的形态,是确诊的最终依据。
- 免疫组化检查：检测肿瘤细胞表达的特定蛋白，如突触素、嗜铬粒蛋白A、神经元特异性烯醇化酶等,以帮助确诊。
- 分子生物学检测：检测 MYCN基因扩增，这是一个非常重要的预后指标，如果MYCN基因扩增，通常提示肿瘤侵袭性强,预后较差。
骨髓检查
通过抽取骨髓液，检查是否有肿瘤细胞浸润,以判断是否存在骨髓转移。
治疗方法
新生儿肾上腺母细胞瘤的治疗需要多学科协作，包括小儿外科、肿瘤科、影像科、病理科等，治疗方案主要根据 肿瘤分期、年龄、MYCN基因状态 等因素综合决定。
手术切除
手术是治疗的基石。
- 一期完全切除：如果肿瘤能被完整切除且不损伤周围重要器官,是最佳选择。
- 二期/三期部分切除：如果肿瘤巨大，与周围器官（如肝脏、下腔静脉）紧密粘连，无法完全切除，医生会尽量切除大部分肿瘤（称为“减瘤术”）,术后再进行化疗。
- 新生儿肿瘤巨大：有时为了提高完全切除的机会，医生会先进行 新辅助化疗，让肿瘤缩小,再进行手术。
化疗
化疗是不可或缺的治疗手段,用于：
- 术前（新辅助化疗）：缩小肿瘤,利于手术。
- 术后（辅助化疗）：杀死体内残留的肿瘤细胞,降低复发风险。
- 治疗转移性肿瘤。 新生儿对化疗的耐受性相对较好，常用的药物包括顺铂、长春新碱、环磷酰胺、阿霉素等。
干细胞移植
对于高危型（如MYCN基因扩增、肿瘤无法完全切除、已发生转移）的新生儿，在完成大剂量化疗后，可能需要进行 自体干细胞移植，这相当于用高强度的化疗彻底摧毁骨髓中的肿瘤细胞，然后再回输患儿自己预先储存的造血干细胞,以重建骨髓功能。
其他治疗
- 放疗：在新生儿中较少使用，因为对发育中的组织有潜在风险,主要用于局部复发或对化疗不敏感的病灶。
- 维甲酸（13-cis-retinoic acid）：一种分化诱导剂，用于维持治疗，帮助残留的肿瘤细胞分化成熟，降低复发风险,通常在干细胞移植后使用。
预后
新生儿肾上腺母细胞瘤的预后明显优于年长儿童,这主要得益于以下几个因素：
- 肿瘤生物学行为较好：新生儿期的肿瘤通常MYCN基因不扩增,肿瘤细胞的恶性程度相对较低。
- 对治疗反应敏感：对化疗和放疗的反应通常很好。
- 较低的转移倾向：即使诊断时肿瘤很大，但转移到远处（如骨骼、骨髓）的概率较低。
预后影响因素：
- 年龄：年龄越小,预后越好。
- 肿瘤分期：局限在肾上腺内的（Stage 1/2）预后极佳。
- MYCN基因状态：未扩增者预后好,扩增者预后差。
- 手术切除程度：能否完全切除是关键。
总体生存率：对于局限性疾病（I期和II期），5年生存率可达90%以上，即使对于有转移的IV期S疾病（特殊类型的转移），经过积极治疗，生存率也能达到50%-70%,这充分说明了早期诊断和规范治疗的重要性。
新生儿肾上腺母细胞瘤是一种罕见但凶险的疾病，家长如果发现新生儿腹部有异常肿块，或出现不明原因的体重不增、精神萎靡等情况，应立即就医，通过 B超、CT、MRI 等影像学检查可以明确诊断，而 手术切除联合化疗 是目前最主要的治疗手段。
虽然听起来可怕，但由于新生儿肿瘤独特的生物学特性和对治疗的良好反应，只要能做到 早期发现、及时诊断、规范治疗，大部分患儿都有机会获得治愈,拥有一个健康的未来。
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