控制新生儿惊厥的药物如何选择？安全性及剂量有何注意事项？

以下是控制新生儿惊厥的常用药物,按照治疗顺序和重要性进行说明。

核心原则

新生儿惊厥的治疗遵循一个阶梯式或序贯疗法的原则,通常从一线药物开始，如果无效，再逐步升级到二线、三线药物。

一线药物 (First-Line Drugs)

这些是治疗新生儿惊厥的首选药物,通常通过静脉给药，起效迅速。

苯二氮䓬类

这类药物是控制急性、频繁惊厥发作的“急先锋”，能快速终止发作。

• 劳拉西泮

  
  （图片来源网络，侵删）
  • 特点：起效快，作用相对持久，是新生儿最常用的苯二氮䓬类药物之一，通常作为静脉推注，用于快速止惊。
  • 缺点：可能引起呼吸抑制和血压下降，需要密切监测。

• 咪达唑仑

  • 特点：起效非常迅速，可以通过静脉推注或持续静脉输注，适合需要长时间镇静的情况。
  • 缺点：同样有呼吸抑制和低血压的风险，长期使用可能导致耐受性。

• 地西泮

  • 特点：经典药物，起效快，但作用时间较短。
  • 缺点：含有丙二醇溶剂，对新生儿可能有毒性风险，现在已较少作为首选。

作用机制：通过增强大脑中抑制性神经递质GABA的功能，来快速抑制神经元过度放电，从而止惊。

二线药物 (Second-Line Drugs)

如果一线药物无法有效控制惊厥,或者惊厥需要长期控制，医生会使用二线药物，这些药物通常需要时间才能达到有效浓度（称为“负荷剂量”）。

苯巴比妥

• 特点：新生儿抗惊厥治疗的“基石”药物，它历史悠久，经验丰富，效果确切，安全性相对较高，既可以静脉给药，也可以肌肉注射。
• 作用机制：增强GABA抑制效应，并可能减少兴奋性神经递质（如谷氨酸）的作用。
• 缺点：可能导致镇静、嗜睡、低血压和呼吸抑制，治疗剂量和中毒剂量接近，需要监测血药浓度。

苯妥英钠

• 特点：也是一种有效的抗惊厥药，尤其对于由缺氧缺血性脑病引起的惊厥有效。
• 作用机制：通过阻滞电压门控钠离子通道，稳定神经元细胞膜，防止异常放电的扩散。
• 缺点：静脉给药时可能引起心律失常（如低血压、QT间期延长），需要非常缓慢地输注，新生儿对其代谢较慢，易蓄积。

利多卡因

• 特点：有时会作为二线或三线选择，特别是当其他药物无效或存在禁忌时，它是一种局麻药，但具有抗惊厥作用。
• 作用机制：与苯妥英钠类似，阻滞钠离子通道。
• 缺点：主要风险是心血管毒性（如低血压、心动过缓），需要持续心电监护。

三线药物 (Third-Line Drugs)

当一线和二线药物联合使用仍然无法控制惊厥（称为“难治性惊厥”）时，会考虑使用三线药物，这些药物通常用于非常危重的情况。

丙戊酸钠

• 特点：广谱抗惊厥药，但对新生儿的安全性数据相对有限，通常在其他药物无效时才考虑。
• 作用机制：通过多种机制发挥作用，包括增加GABA水平、阻断钠离子和钙离子通道。
• 缺点：有肝毒性风险，需要密切监测肝功能和血氨水平，给药途径有限（主要是静脉）。

左乙拉西坦

• 特点：近年来在儿科和新生儿中应用越来越广泛，被认为是治疗难治性新生儿惊厥有前景的药物，副作用相对较少。
• 作用机制：与突触囊泡蛋白2A（SV2A）结合，调节神经递质的释放，其确切机制仍在研究中。
• 缺点：目前在中国尚未被正式批准用于新生儿，属于超说明书用药，需要医生充分评估风险和收益。

托吡酯

• 特点：也是一种广谱抗惊厥药，但用于新生儿的数据较少。
• 作用机制：通过阻断钠离子和钙离子通道，并增强GABA受体功能。
• 缺点：可能导致嗜睡、喂养困难、体温调节障碍和出汗减少。

德巴金 (注射用丙戊酸钠)

• 特点：是丙戊酸钠的静脉制剂，用于快速负荷治疗。

一个典型的新生儿惊厥治疗流程如下：

1. 评估与稳定：首先确保新生儿的生命体征稳定，维持气道通畅、正常通气和血压，同时寻找并治疗惊厥的根本原因（如低血糖、低血钙、感染、缺氧等）。

2. 一线治疗：给予劳拉西泮或咪达唑仑静脉推注，以快速终止急性发作。

3. 二线治疗：如果惊厥复发或持续，立即给予苯巴比妥的负荷剂量（静脉缓慢推注），如果苯巴比妥无效，可考虑苯妥英钠。

4. 三线治疗：如果联合使用苯二氮䓬和苯巴比妥/苯妥英钠后，惊厥仍无法控制（难治性惊厥），则进入三线治疗，医生会根据具体情况选择左乙拉西坦、丙戊酸钠、利多卡因等药物，并可能使用多种药物联合治疗。

重要注意事项

• 病因治疗是根本：药物治疗只是“治标”，更重要的是找出并治疗引起惊厥的根本原因，如纠正代谢紊乱、控制感染、治疗脑损伤等。
• 专业医疗监督：所有这些药物都必须在新生儿重症监护室由专业医生使用，并密切监测患儿的生命体征、药物浓度和不良反应。
• 脑电图监测：对于新生儿，尤其是难治性惊厥，脑电图是诊断和评估治疗效果的金标准，因为新生儿的惊厥行为可能不典型，脑电图可以捕捉到临床下发作（即大脑有异常放电但身体没有明显表现）。
• 不要自行用药：惊厥是新生儿危急重症，任何延误都可能导致永久性的脑损伤，一旦发现新生儿有异常抖动、眼神发直、肢体强直等症状，应立即就医。

新生儿惊厥的药物治疗是一个复杂、专业且动态调整的过程，核心是“快速止惊、对因治疗、密切监护”。

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